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苏州代生宝宝男哪里有_沪一妇婴发现罕见基因异常 卵子透明带缺失患者喜获麟儿 来源:院方供图上海市第一妇婴保健院辅助生殖医学科与同济大学相关科研团队携手,日前破解了一个基因异常导致卵子透明带缺失

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、从而无法孕育胚胎的试管婴儿罕见病例的致病机制。他们在国际知名学术期刊《人类遗传学》上首次报道了由ZP2、ZP3双杂合突变导致女性不育的病例,并通过动物及细胞模型阐明了其致病机制,患者经过进一步治疗,最终成功受孕并产下健康男婴。一对小夫妻结婚两年一直没有代孕过,曾查过输卵管、排卵、男方精液常规等,所有检查结果都正常,属于不明原因性的不孕。在接受辅助生育治疗后,“试管婴儿”胚胎培养却发生了很多精子同时一窝蜂地进入卵子,导致多条精子与卵子受精,使得胚胎完全无法正常发育的罕见情况。是否可能是透明带的某些相关基因发生了异常,才导致了这种现象的发生?辅助生殖医学科李昆明主任医师解释说,透明带是卵子表面的保护层,可以看作是保护卵子的一件“衣服”。正常厚度的透明带在卵子与一条精子发生受精后会发生理化性质的变化,这层“变硬”了的透明带好似“盔甲”,能够阻止其他精子的进入。“现在的问题在于,女方的透明带要么完全缺失、要么太薄,所以缺失了防护机制。”“罕见怪病”的案例被递交到了全科的疑难病例讨论会上。在临床和实验室的充分讨论交流后,希望女方和她的父母一起进行抽血检查,以排除是否存在透明带的某些相关基因发生了异常的问题。研究团队采用一种叫Sanger的方法进行基因测序,竟然发现女方同时存在透明带ZP2和ZP3两个基因的杂合突变,女方爸爸ZP2、ZP3的突变情况与之相同,而女方妈妈只存在ZP3的杂合突变。为进一步确认这种基因异常是否为导致女方不孕的真正原因,刘副研究员及其研究团队随后构建了对应位点的突变小鼠模型。结果发现在小鼠模型研究中,单独Zp2突变或Zp3突变雌鼠的卵母细胞透明带为正常卵母细胞透明带的一半,但是雌鼠是可育的,这与女方妈妈的表型一致;但是当Zp2和Zp3杂合突变同时存在时,雌鼠的卵母细胞透明带要么完全缺失,要么仅有极薄的透明带,在体外受精时会造成多精受精,这与女方的表型一致。在查阅国内外文献没有发现相关报道后,为慎重起见,研究

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人员又分别构建了带有荧光标签的正常及突变透明带基因。

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通过细胞水平和胚胎水平的实验进行模拟,进一步证明突变的ZP2、ZP3蛋白无法定位在细胞膜上,正常的ZP2、ZP3蛋白能够定位于细胞膜上,进而出膜形成透明带。针对此基因突变可能产生的后果,专家团队建议小夫妇选择有针对性的治疗,即放弃上一次试管婴儿所采用的第一代体外受精方法——让精子与卵子“自由恋爱”自由结合,而改用完全“一对一”的单精子注射辅助生育手段——挑选丈夫一条长得“好看完美”的精子,用一根比头发还要细的针,注射进入妻子的一个卵子里。在新的治疗周期中,李昆明主任医师为女方取到了12个卵子,胚胎实验室人员非常小心地除去卵周围的颗粒细胞,让卵子暴露出来。实验室王羽副主任技师随后调整注射时的参数,极其小心地对其中9个成熟的卵子进行了单精子注射,有7个发生受精。为防止无透明带胚胎的卵裂球散开,实验室人员把胚胎培养在不用移动就能够实时观察的特殊培养箱中。经过3天的培育,最终获得了3个优质的胚胎。随后女方顺利进行了胚胎移植手术,并足月产下一名7斤多的小家伙。孩子出生评分10分,目前已满一周岁。上海市第一妇婴保健院万小平院长、辅助生殖医学科主任滕晓明均表示,正是由于医患间的顺畅沟通、患者对医生的充分信任,经过医患携手共同努力,才使得罕见的ZP2、ZP3杂合突变患者体会到了做妈妈的幸福。这一成果对其他透明带异常及透明带脱落患者的治疗也将具有指导意义。相关背景○1978年7月25日,世界上第一例试管婴儿LouisBrown在英国出生。现在全世界范围内已出生试管婴儿500万例以上。○1997年,上海市第一妇婴保健院成功诞生了第一例试管婴儿。20年间,一妇婴的试管婴儿已有1万余例。○试管婴儿开展的几十年来,此前在临床上,仅报导过一例由ZP1突变引起的不育病例,关于其他ZP蛋白遗传突变造成的后果及其具体机制,还不是很清楚。

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